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Sicurezza ed efficacia della Metformina nel lupus eritematoso sistemico

L'immunometabolismo è coinvolto nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico ( SLE ).
Uno studio ha preso in esame la Metformina, un farmaco antidiabetico che regola il metabolismo sistemico e cellulare, per valutarne gli effetti nei pazienti cinesi con lupus eritematoso sistemico senza diabete.

È stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in tre ospedali a Shanghai, in Cina.
Sono stati arruolati pazienti adulti con lupus eritematoso sistemico, senza diabete, che avevano punteggi alla scala SELENA-SLEDAI ( Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment–Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index ) non superiori a 6; senza punteggio A o non più di un punteggio B nella scala BILAG ( British Isles Lupus Assessment Group ) allo screening; che avevano avuto almeno una esacerbazione di lupus; ed erano stati trattati con Prednisone ( 20 mg al giorno o più ) nei 12 mesi precedenti.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale ad aggiungere compresse di Metformina ( 250 mg per compressa con una dose target di 0.5 g tre volte al giorno; gruppo Metformina ) o compresse di placebo ( gruppo placebo ) alla loro terapia standard, per un massimo di 12 mesi.

L'endpoint primario era un indice composito di esacerbazioni della malattia maggiore o da lieve a moderata ( SELENA-SLEDAI Flare Index ) a 12 mesi.
Le analisi complete sono state condotte in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio usando il test X2.
Gli eventi avversi sono stati registrati durante il follow-up di 12 mesi.

Tra il 2016 e il 2017 sono stati sottoposti a screening 180 pazienti, di cui 140 ( 78% ) sono stati arruolati.
31 ( 17% ) non soddisfacevano i criteri di inclusione e 9 ( 5% ) hanno ritirato il consenso informato senza trattamento dopo la randomizzazione.
67 pazienti sono stati assegnati al gruppo Metformina e 73 al gruppo placebo.

Dopo 12 mesi di follow-up, non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di esacerbazione di lupus, che si è verificata in 14 pazienti ( 21% ) nel gruppo Metformina rispetto a 25 ( 34% ) nel gruppo placebo ( rischio relativo 0.68, P=0.078 ).

I pazienti che hanno ricevuto Metformina hanno manifestato più eventi avversi gastrointestinali ( 3, 4%, hanno interrotto per questo motivo versus 1, 1%, per il placebo; complessivamente 26, 39%, vs 11, 15%, P=0.0015 ), ma l'incidenza di eventi avversi gravi non di esacerbazione è stata simile tra i gruppi ( 1, 1%, vs 3, 4%, P=0.35 ).

La frequenza degli eventi di infezione è stata significativamente più bassa nei pazienti nel gruppo Metformina rispetto al gruppo placebo ( 17, 25%, vs 32, 44%, P=0.022 ).

Nessun paziente è deceduto a causa del trattamento.

Questo studio è sottodimensionato per trarre una solida conclusione sull'efficacia della Metformina per ridurre le esacerbazioni della malattia come trattamento aggiuntivo alla terapia standard nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Tuttavia, la Metformina ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole e i dati presentano una base per studi più ampi per indagare il suo potenziale effetto sulla riduzione della frequenza di esacerbazioni nei pazienti con lupus eritematoso sistemico con attività di malattia di basso grado a rischio di recidiva. ( Xagena2020 )

Sun F et al, Lancet Rheumatology 2020; 2: 210-216

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